Como funcionam os antidepressivos – Wissenschaft.de

Quais são os efeitos dos antidepressivos no cérebro? E por que costumam demorar semanas para trabalhar? Essas questões são controversas na ciência há décadas. Um estudo revelou agora um mecanismo de ação até então desconhecido: de acordo com isso, as drogas se ligam a um receptor nos neurônios que aumentam a neuroplasticidade. Isso permite que os pacientes processem melhor as informações positivas novamente. No entanto, o efeito depende do nível de colesterol não ser nem muito alto nem muito baixo. Os resultados podem ajudar a desenvolver novos antidepressivos mais eficazes.

Desde a década de 1960, a opinião prevalecente na ciência e na medicina tem sido generalizada de que a depressão é causada pela falta de serotonina no cérebro. Portanto, muitos antidepressivos baseiam-se na ideia de bloquear a reabsorção da serotonina do gap sináptico para que a concentração permaneça maior. No entanto, há muito há dúvidas sobre a hipótese da serotonina. Vários estudos não encontraram uma relação entre a concentração de serotonina e a depressão. Além disso, a hipótese não pode explicar por que a maioria dos antidepressivos leva várias semanas para fazer efeito.

O receptor aumenta a neuroplasticidade

Pesquisadores liderados por Plinyu Kasaruto, da Universidade de Helsinque, na Finlândia, identificaram um novo mecanismo de ação: de acordo com isso, os antidepressivos se ligam ao receptor do fator de crescimento no cérebro, o chamado fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). . Esta substância mensageira promove o crescimento de novas células nervosas e sinapses e, portanto, aumenta a neuroplasticidade. “Com o receptor do BDNF como ponto de ancoragem, podemos, pela primeira vez, explicar diretamente como funcionam os antidepressivos e por que demora tanto para um efeito aparecer”, explica o co-autor Klaus Norman, da Universidade de Freiburg.

READ  Paleontologia de novos dinossauros predadores: "o temível"

Em simulações e culturas de células, os pesquisadores mostraram que os antidepressivos se ancoram na bolsa lateral do receptor e, assim, o estabilizam de forma que mais BDNF possam se ligar. Além disso, eles garantem que o receptor é frequentemente expresso na superfície das células, o que também leva a um aumento da ligação do BDNF e, portanto, a mais neuroplasticidade. Esse mecanismo foi encontrado para diferentes tipos de antidepressivos, incluindo os chamados antidepressivos tricíclicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e cetamina.

O efeito depende do nível de colesterol

Os pesquisadores também observaram o efeito em ratos. Em um modelo de rato para depressão, todos os antidepressivos testados confirmaram que os ratos apresentavam menos sintomas depressivos. Isso também se aplica a camundongos que carecem do importante transportador cerebral serotonina – ou seja, exatamente o ponto em que os antidepressivos deveriam funcionar de acordo com a hipótese da serotonina. Por outro lado, os sintomas depressivos persistiram nos camundongos nos quais os receptores do BDNF mudaram devido a uma mutação à qual os antidepressivos não puderam se ligar. “Isso se encaixa em nossa hipótese de que o efeito dos antidepressivos é mediado por sua associação com esse receptor”, disseram os pesquisadores.

Princípio de trabalho
O princípio eficaz dos antidepressivos. (Foto: Cell / University Medical Center Freiburg)

Além disso, Casarotto e colegas mostraram que o efeito dos antidepressivos depende do nível de colesterol no cérebro. Se eles derem aos ratos um medicamento para reduzir o colesterol, os antidepressivos funcionam pior. Um alto nível de colesterol no sangue também reduz o efeito. “Curiosamente, esse local de ligação precisa de um nível normal de colesterol para ser capaz de ser ativo de forma otimizada”, diz Norman. No nível molecular, os pesquisadores explicam o efeito de uma forma que o colesterol na membrana celular dos neurônios afeta a forma do receptor do BDNF. Muito colesterol alto ou baixo dificulta a ligação dos ingredientes ativos.

READ  Game of Thrones terrible wolves were real. We now know why they became extinct

Abordagem de novas terapias

Os cientistas há muito suspeitam que os efeitos dos antidepressivos estão relacionados à neuroplasticidade. O estudo atual agora mostra um link direto pela primeira vez. “Ao estimular o BDNF, o cérebro pode absorver melhor informações novas e positivas do ambiente ou durante a psicoterapia e se recuperar da depressão”, diz Norman. Áreas do cérebro que ficaram anormalmente conectadas devido ao estresse, por exemplo, e que apresentam atividade reduzida, podem se regenerar. De acordo com os pesquisadores, os resultados relativos ao mecanismo de ação também podem ajudar a desenvolver novos antidepressivos mais eficazes e com menos efeitos colaterais. Eles também explicam como a farmacoterapia e a psicoterapia podem trabalhar juntas.

São eles: Plinyu Casarotto (Universidade de Helsinque, Vineland) e outros, The Cell, Doi: 10.1016 / j.cell.2021.01.034

We will be happy to hear your thoughts

      Leave a reply

      Rede Piauí